康宁杰瑞的 JSKN021 拿到了美国 FDA 的临床试验许可，许可在 11 月 2 日生效，美国 I 期随之启动。国内的一期临床已于 2026 年 6 月完成首例给药。
这是一款双抗双载荷 ADC。抗体部分同时靶向 EGFR 和 HER3，载荷部分装了两种作用机制不同的毒素。
为什么要把两种毒素装进一个抗体
ADC 的逻辑是把化疗药挂在抗体上，靠抗体的靶向性把药送到肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。
单载荷 ADC 的局限有两个。一是肿瘤异质性：同一个肿瘤里，不同细胞的靶点表达水平不同，靶点少的细胞接不到药，成为复发的种子；二是耐药：肿瘤细胞可以通过外排泵、载荷靶点突变等方式逃逸。
双载荷针对的正是这两点。两种毒素作用机制不同，一种抑制拓扑异构酶 I，一种抑制微管聚合，细胞要同时逃过两种杀伤，难度大得多。
抗体选双靶点，也是同样的思路。EGFR 和 HER3 在多种实体瘤中共同表达，双抗能覆盖更广的细胞群体。
这套设计的实质是用复杂度换疗效。代价是工艺难度和安全性风险都上去了。
糖链上挂药，挂多少有讲究
载荷数量用 DAR 表示，即每个抗体分子上连接多少个药物分子。DAR 越高，杀伤力越强，但毒性和清除速度也上升。
常规 ADC 的 DAR 在 3 到 4 之间。这款产品用了 DAR 4 加 2 的组合：拓扑异构酶 I 抑制剂 T01 挂了 4 个，微管蛋白抑制剂 MMAE 挂了 2 个。
偶联方式是糖基定点偶联。抗体的 Fc 段上有糖链，糖链上的糖基可以被改造，用来定点连接药物。
定点偶联的好处是均一性。传统随机偶联出来的产物 DAR 分布很宽，有的挂 0 个，有的挂 8 个，批次之间差异大。定点偶联能把 DAR 控制在窄范围内，质量更稳定。
糖链偶联还有个优势：不干扰抗原结合位点。药物挂在 Fc 段，不影响 Fab 段识别靶点。
工艺难点在两步。一是糖基改造的效率，二是两种药物先后连接的顺序控制。任何一步收率不够，成本就上去了。
双载荷的新风险在哪
第一是毒性叠加。拓扑异构酶 I 抑制剂的主要剂量限制毒性是骨髓抑制，MMAE 的主要毒性是周围神经病变。两种毒性可能同时出现，患者的耐受窗口变窄。
第二是释放动力学。两种载荷在体内的释放速度不同，如果设计不当，一种先释放完，另一种还没起效，双载荷就成了单载荷。
第三是免疫原性。连接子和小分子药物都可能引发抗药抗体，双载荷的结构更复杂，风险更高。
这些风险决定了一期临床的设计。剂量爬坡会更谨慎，起始剂量通常低于同类单载荷产品，剂量扩展阶段要仔细观察神经毒性和骨髓抑制。
I 期的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学和初步疗效。真正看出疗效要到 II 期。
中美双报意味着什么
中美双报是指同一款药在中国和美国同步申报临床，共享部分研究数据。
好处是时间。中国的 I 期数据可以支持美国的申报，美国的临床许可又给后续全球多中心研究铺路。
门槛是数据质量。FDA 对临床前数据、CMC 资料的要求严格，中国的临床机构要通过核查。
成本不低。两个国家的申报资料、临床试验、药物供应，投入是单报的两倍以上。
对企业的意义在于估值。一款能在美国做临床的药，海外权益可以单独授权，价格比只在国内做的高。
双载荷 ADC 这条线上，中国企业起步不晚。全球范围内进入临床的产品数量有限，国内几家企业在同一梯队。
竞争的关键不在概念，在数据。谁的 ORR 更高、谁的毒性更低、谁的工艺更稳，一期二期数据出来就见分晓。
引用来源
康宁杰瑞，《JSKN021 获美国 FDA 临床试验许可的公告》，2026 年 11 月 2 日。
国家药品监督管理局药品审评中心，《抗体偶联药物临床研究技术指导原则》，2024 年。
美国食品药品监督管理局，《Guidance for Industry: Clinical Pharmacology Considerations for Antibody-Drug Conjugates》，2024 年。