原文出处：Pilkington K, Wieland LS, Teng L, Jin XY, Storey D, Liu JP.Coriolus (Trametes) versicolor mushroom to reduce adverse effects from chemotherapy or radiotherapy in people with colorectal cancer.Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022;11:CD012053.
作者团队：英国朴茨茅斯大学（Karen Pilkington）、美国马里兰大学医学院整合医学中心（L Susan Wieland）、日本东京大学（Lida Teng）、北京中医药大学中医证据中心（金鑫焱、刘建平）、英国格拉斯哥 Beatson 癌症中心（Dawn Storey）翻译说明：本文为 Cochrane 系统评价的中文编译版。Cochrane 系统评价是循证医学中最高级别的证据，以方法严谨、结论克制著称。本文忠实保留原文的证据评级和局限性说明
摘要
研究背景
放疗和化疗用于提高结直肠癌患者的生存率，但副作用常常是个大问题。严重的副作用可能导致减量甚至停药，直接影响生存。云芝（Trametes versicolor，西方俗称 "火鸡尾菇"）及其提取物长期被癌症患者用来缓解副作用。
研究目的
评估在结直肠癌常规治疗（化疗 + 放疗）基础上加用云芝及其提取物，对比不加辅助治疗，对副作用和生存率的影响。
检索范围
检索截至 2022 年 4 月 12 日，涵盖 CENTRAL、MEDLINE、Embase、AMED、CINAHL、中文数据库（CNKI、万方、维普、SinoMed）、日本 Ichushi 数据库以及临床试验注册库，无语言限制。
纳入研究
7 项平行随机对照试验（RCT），共 1569 名参与者。其中 6 项在日本进行（1516 人），1 项在中国进行（53 人）。患者为 II 至 IV 期结直肠癌。所有研究使用的都是云芝提取物PSK（多糖 - Krestin），口服剂量 3g / 天（1 项研究用 6g / 天），疗程从 4 周到 3 年不等。
主要结果
副作用方面 —— 证据质量极低，结论不确定：
- 因副作用停药风险：RR 1.03（95% CI 0.45–2.34），703 人，3 项研究 ——无法确定云芝是否影响停药率
- 中性粒细胞减少（白细胞下降）：RR 0.41（95% CI 0.24–0.71），133 人，3 项研究 —— 点估计提示可能减少，但证据质量极低
- 口腔黏膜炎 / 口干：RR 0.37（95% CI 0.13–1.03），1022 人，5 项研究
- 恶心：RR 0.73（95% CI 0.44–1.22），969 人，4 项研究
- 腹泻：RR 0.77（95% CI 0.32–1.86），1022 人，5 项研究
- 疲劳：RR 0.76（95% CI 0.33–1.78），133 人，3 项研究
5 年生存率方面 —— 低质量证据提示小幅获益：
- RR 1.08（95% CI 1.01–1.15），1094 人，3 项研究
- NNTB=16（每治疗 16 人，多 1 人存活 5 年）
- 但早期时间点（1 年、3 年）的获益不明确
作者结论
由于证据质量极低，我们无法确定加用云芝提取物（PSK）对结直肠癌化疗副作用的具体影响。虽然低质量证据提示 5 年生存率可能有小幅改善，但这种改善是否来自副作用减少、还是云芝本身的直接抗癌作用，无法区分。此外，这些研究使用的化疗方案（多为口服氟尿嘧啶类）已不反映当前临床首选方案。
一、为什么要做这项研究？
结直肠癌是全球第三大常见癌症。2020 年全球新发癌症约 1930 万例，其中结直肠癌占很大比例。治疗手段包括手术、化疗（含奥沙利铂、伊立替康等）和放疗。
但化疗的副作用非常严重：腹泻、中性粒细胞减少、口腔黏膜炎、恶心呕吐、周围神经病变、手足综合征 —— 高达 57% 的患者出现严重毒性反应，不得不减量或停药。这直接影响治疗效果和生存。
因此，医学界需要一种 "辅助疗法"：能帮患者扛过化疗、减轻副作用，同时不影响生存率。云芝提取物 PSK 在日本作为癌症辅助药物已用了几十年，但它到底有没有用？证据有多强？这篇 Cochrane 评价就是来回答这个问题的。
二、云芝 PSK 是什么？
云芝在日本叫 "Kawaratake"，在中国叫 "云芝"。两个商业化提取物：
PSK（Krestin®） | PSP | |
生产国 | 日本（1960 年代开发，CM-101 菌株） | 中国（1980 年代开发，COV-1 菌株） |
分子量 | ~100 kDa | ~100 kDa |
日常剂量 | 3g / 天（日本药企第一三共生产，2017 年 9 月停产，但类似产品仍有售） | 中国药典推荐云芝饮片 9–27g / 天煎服 |
临床试验常用剂量 | 1–3.6g / 天 | — 药代动力学：口服后快速吸收，小分子 0.5–2 小时达血药峰浓度，大分子 4–24 小时。24 小时内 86% 经肺、尿、粪排出。 作用机制：云芝多糖蛋白聚糖通过 β-D - 葡聚糖侧链作用于免疫系统 —— 不影响正常免疫，但能恢复被肿瘤或化疗抑制的免疫功能。报道的靶点包括 TNF-α（肿瘤坏死因子 α）、IFN-γ（干扰素 γ）、IL-2（白细胞介素 2）、NK 细胞（自然杀伤细胞）、T 细胞和巨噬细胞。 |
三、纳入的 7 项研究一览
研究 | 国家 | 癌种 | 分期 | PSK 方案 | 对照 | 疗程 |
Ito 2004 | 日本 | 结肠癌 | III 期 | PSK 3g / 天 + 口服 5-FU | 单用口服 5-FU | 10 个月 |
Mitomi 1992 | 日本 | 结直肠癌 | II-III 期 | PSK 3g / 天 3 年 + 5-FU 6 个月 | 单用 5-FU 6 个月 | 3 年 |
Ohwada 2004 | 日本 | 结直肠癌 | II-III 期 | PSK 3g / 天 + UFT | 单用 UFT | 2 年 |
Sadahiro 2010 | 日本 | 直肠癌 | II-III 期 | PSK 3g / 天 + S-1（术前放化疗后） | 单用 S-1 | 4 周 |
Shichinohe 2013 | 日本 | 结直肠癌 | III 期 | UFT + 亚叶酸钙 + PSK 18 个月 | UFT + 亚叶酸钙 | 18 个月 |
Sugimoto 2012 | 日本 | 结直肠癌 | II-III 期 | PSK 3g / 天 + UFT + 亚叶酸钙 6 个月 | UFT + 亚叶酸钙 | 6 个月 |
Xu 2008 | 中国 | 结直肠癌 | III-IV 期 | 云芝多糖胶囊 6g / 天 + XELOX 方案 | 单用 XELOX | 3-8 周期 |
注意：6 项日本研究使用的化疗方案（口服氟尿嘧啶类单药或联合丝裂霉素 C）已不反映当前临床首选。当前标准方案多为 XELOX（奥沙利铂 + 卡培他滨）或 FOLFOX，副作用谱和严重程度与当年不同
四、证据质量评级（GRADE）说明
Cochrane 用 GRADE 系统将证据质量分为四级：
- 高质量：非常有信心真实效果接近估计值
- 中等质量：有一定信心，但真实效果可能不同
- 低质量：信心有限，真实效果可能与估计值差异很大
- 极低质量：几乎没有信心，真实效果很可能与估计值差异很大
本评价中，所有副作用终点都是极低质量证据 —— 降级原因包括：
- 研究存在偏倚风险（多数为开放标签，患者知道自己吃没吃 PSK）
- 化疗方案不反映当前实践（间接性）
- 事件数不足 300 例（不精确性）
- 置信区间横跨 "无效果" 和 "有重要效果"
五、关键结论的诚实解读
关于副作用：不能说 PSK 能减毒
虽然点估计值看起来不错（中性粒细胞减少 RR 0.41、口腔问题 RR 0.37），但置信区间都跨过了 1.0—— 意味着 "可能减少" 和 "可能增加" 都在可能性范围内。加上样本量小、开放标签、化疗方案过时，Cochrane 评价的结论是 "不确定"。
这和市场上 "云芝多糖大幅减轻化疗副作用" 的宣传有明显差距。
关于 5 年生存：小幅获益，但证据质量低
3 项研究（1094 人）的汇总分析显示，PSK 组 5 年生存率从 74.6% 提高到 80.6%，绝对获益 6%，NNTB=16。这与 2012 年 Eliza 等人的荟萃分析（5 年死亡率降低 9%）方向一致。
但 Cochrane 评价指出：
- 证据质量为 "低"（不是 "高"）
- 早期时间点（1 年、3 年）的获益不明确
- 获益是否来自副作用减少、还是 PSK 直接抗癌，无法区分
- 研究使用的化疗方案已过时
对中国患者的意义
唯一一项中国研究（Xu 2008，53 人）使用了当前标准的 XELOX 方案（奥沙利铂 + 卡培他滨），但样本量太小，无法得出可靠结论。我们迫切需要在中国患者中、用当前标准化疗方案、开展大样本 RCT 来验证 PSK / 云芝多糖的真实价值。
六、与既往综述的对比
- Eliza 2012 荟萃分析（纳入截至 2003 年的研究）：报告云芝多糖对生存有明确获益，尤其在乳腺癌、胃癌、结直肠癌中。但只纳入了老研究。
- Sakamoto 2006 荟萃分析：PSK 辅助化疗改善结直肠癌术后总生存和无病生存，但未评估偏倚风险和副作用。
- 本次 Cochrane 评价（截至 2022 年）：方法更严格，结论更克制 ——"可能有小幅生存获益，但副作用证据不足"。
这恰恰是 Cochrane 评价的价值：不吹不黑，用方法学把证据的真实强度告诉你。
七、给读者的实用信息
- PSK 不是神话：它是一种有几十年使用历史的生物反应调节剂，安全性好，口服方便。
- 不能替代化疗：所有研究中 PSK 都是 "加在化疗上" 的辅助角色，没有单用 PSK 治疗癌症的证据。
- 不要期望它 "大幅减毒"：Cochrane 评价认为目前证据不足以支持这一说法。
- 5 年生存小幅获益值得关注：NNTB=16 意味着每 16 个患者中有 1 个额外获益 —— 在肿瘤辅助治疗领域，这已经是有临床意义的数字。
- 与化疗药联用需告知医生：PSP 在动物实验中显示对肝脏 CYP450 酶有影响，虽然人体临床显著相互作用可能性低，但正在服用其他药物的患者应告知主治医生。
本文为 Cochrane 系统评价的中文编译版，仅供科普参考，不构成医疗建议。癌症治疗请遵医嘱
常见问题 FAQ
Q1：云芝 PSK 能代替化疗吗？
不能。所有纳入研究中 PSK 都是加在常规化疗上的辅助治疗，没有任何证据支持单用云芝治疗癌症。它的定位是 "帮患者扛过化疗"，不是替代化疗。
Q2：PSK 和 PSP 有什么区别？
PSK 是日本第一三共开发的（CM-101 菌株），PSP 是中国开发的（COV-1 菌株）。两者分子量接近（~100kDa），结构相似但不完全相同。本 Cochrane 评价纳入的 7 项研究全部使用 PSK，PSP 的证据没有被纳入本次分析。
Q3：吃云芝多糖真的能延长生存期吗？
Cochrane 评价认为 5 年生存率可能有小幅改善（每 16 人多 1 人获益），但证据质量为 "低"，不是 "高"。这意味着这个结论有可能被未来更大样本的研究推翻。不要把它当作确定的抗癌神药。
Q4：化疗期间吃云芝安全吗？
目前报道的副作用很少，偶见指甲和粪便颜色变深。但动物实验提示 PSP 可能影响肝脏 CYP450 酶，正在服用其他药物的患者应告知主治医生。
Q5：为什么 Cochrane 评价说 "证据极低"，但网上很多文章说云芝很有效？
既往综述（如 Eliza 2012）只纳入了截至 2003 年的研究，方法学较宽松。Cochrane 评价用严格的 GRADE 评级方法，考虑了偏倚风险、化疗方案过时、样本量小等因素，结论更保守但更可信。
Q6：国内有类似 PSK 的产品吗？
PSP（云芝糖肽胶囊）是中国版云芝提取物，已上市多年。但本 Cochrane 评价未纳入 PSP 的 RCT 数据，不能直接把 PSK 的结论套用到 PSP 上。